Dulaglutid vs. Semaglutid: Unterschiede

Dulaglutid und Semaglutid sind zwei GLP-1-Rezeptoragonisten, die bei Typ-2-Diabetes eingesetzt werden und auf den ersten Blick sehr ähnlich wirken. Doch der Unterschied zwischen Dulaglutid und Semaglutid ist klinisch relevant: Sie unterscheiden sich in Darreichungsformen, Zulassungsgebieten, Studiendaten und praktischer Anwendung. Dieser Artikel erklärt, was beide Wirkstoffe gemeinsam haben, wo sie sich konkret unterscheiden und welcher Wirkstoff laut deutschen Leitlinien und Zulassung für wen geeignet ist.

Dulaglutid und Semaglutid: Was haben beide Wirkstoffe gemeinsam?

Beide sind GLP-1-Rezeptoragonisten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, werden einmal wöchentlich subkutan injiziert und senken HbA1c mit geringem Hypoglykämierisiko.

Dulaglutid und Semaglutid gehören beide zur Wirkstoffklasse der GLP-1-Rezeptoragonisten und sind zur Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus zugelassen. Beide Substanzen ahmen die Wirkung des körpereigenen Hormons Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) nach, das nach einer Mahlzeit ausgeschüttet wird. Dadurch stimulieren sie die Insulinsekretion glukoseabhängig, hemmen die Glukagonfreisetzung und verlangsamen die Magenentleerung, was zu einer verbesserten Blutzuckerkontrolle führt.^[9][1]

Bei beiden Wirkstoffen handelt es sich um subkutan injizierbare Peptide, die chemisch so modifiziert wurden, dass sie im Körper länger wirksam bleiben als das natürliche GLP-1. Diese verlängerte Halbwertszeit ermöglicht bei beiden eine einmal wöchentliche Injektion, was die Therapietreue im Vergleich zu täglich zu verabreichenden Medikamenten erleichtern kann.

Klinisch teilen beide Wirkstoffe wichtige Eigenschaften: Sie senken den HbA1c-Wert, unterstützen eine moderate Gewichtsreduktion und haben ein vergleichsweise geringes Hypoglykämierisiko, wenn sie nicht mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin kombiniert werden. Für beide liegen kardiovaskuläre Endpunktstudien vor (REWIND für Dulaglutid, SUSTAIN-6 für Semaglutid), die in die Nutzenbewertung durch den G-BA eingeflossen sind.^[6][7] Die Europäische Kommission hat beide Wirkstoffe auf Basis eines EMA-Gutachtens zentral zugelassen; die Fachinformationen sind über PharmNet.Bund abrufbar.

Worin unterscheiden sich Dulaglutid und Semaglutid konkret?

Semaglutid ist zusätzlich als Tablette und zur Adipositasbehandlung zugelassen; in SUSTAIN-7 zeigte es stärkere HbA1c-Senkung und Gewichtsreduktion als Dulaglutid.

Dulaglutid ist ein Fusionsprotein aus zwei GLP-1-Analoga, die an ein modifiziertes IgG4-Fc-Fragment gekoppelt sind, während Semaglutid ein acyliertes GLP-1-Analogon ist, das an Albumin bindet.^[12][4] Beide Wirkstoffe sind für eine einmal wöchentliche Anwendung ausgelegt; die genauen Halbwertszeiten sind den jeweiligen Fachinformationen (PharmNet.Bund) zu entnehmen.

Ein wesentlicher praktischer Unterschied betrifft die verfügbaren Darreichungsformen: Semaglutid ist in Deutschland sowohl als subkutane Injektion (Ozempic) als auch als Tablette zur oralen Einnahme (Rybelsus) erhältlich. Dulaglutid (Trulicity) ist ausschließlich als subkutane Injektion verfügbar. Darüber hinaus ist Semaglutid in einer höheren Dosierung (Wegovy) auch zur Behandlung von Adipositas zugelassen, während Dulaglutid ausschließlich für den Typ-2-Diabetes zugelassen ist.

In der direkten Vergleichsstudie SUSTAIN-7 zeigte Semaglutid (0,5 mg und 1,0 mg) gegenüber Dulaglutid (0,75 mg und 1,5 mg) eine stärkere Senkung des HbA1c-Werts und eine ausgeprägtere Gewichtsreduktion. Die klinische Relevanz dieser Unterschiede hängt im Einzelfall von der Gesamtsituation der Patientin oder des Patienten ab. Der G-BA hat im Rahmen der frühen Nutzenbewertung nach Paragraf 35a SGB V für beide Wirkstoffe Bewertungen vorgenommen; die Ergebnisse sind auf den Websites von G-BA und IQWiG öffentlich einsehbar.

Wie werden beide Medikamente angewendet und dosiert?

Dulaglutid startet bei 0,75 mg wöchentlich subkutan, Semaglutid bei 0,25 mg; die orale Form Rybelsus wird täglich nüchtern mit maximal 120 ml Wasser eingenommen.

Dulaglutid (Trulicity) wird einmal wöchentlich subkutan injiziert, beginnend mit 0,75 mg pro Woche; die Dosis kann auf 1,5 mg, 3,0 mg oder 4,5 mg pro Woche gesteigert werden, abhängig von der individuellen Verträglichkeit und dem Therapieziel.^[4] Die Injektion erfolgt mit einem vorgefüllten Einmal-Pen in den Bauch, den Oberschenkel oder den Oberarm.

Semaglutid als subkutane Injektion (Ozempic) wird ebenfalls einmal wöchentlich verabreicht, beginnend mit 0,25 mg für vier Wochen zur Eingewöhnung, gefolgt von 0,5 mg; bei Bedarf kann auf 1,0 mg oder 2,0 mg gesteigert werden. Die orale Form (Rybelsus) wird einmal täglich morgens auf nüchternen Magen mit einem kleinen Schluck Wasser (maximal 120 ml) eingenommen und erfordert eine Wartezeit von mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen oder Trinken des Tages.^[2]

Bei beiden Wirkstoffen kann der Wochentag der Injektion geändert werden, sofern zwischen zwei aufeinanderfolgenden Dosen ein Mindestabstand von mindestens 3 Tagen (72 Stunden) eingehalten wird. Die Injektionsstelle sollte wöchentlich gewechselt werden. Beide subkutanen Präparate können unabhängig von den Mahlzeiten angewendet werden. Patienten in Deutschland sollten die korrekte Anwendungstechnik mit ihrer behandelnden Ärztin oder ihrem behandelnden Arzt oder dem Apothekenpersonal besprechen, bevor sie die Therapie beginnen.

Welche Nebenwirkungen und Risiken sind bei beiden bekannt?

Gastrointestinale Beschwerden sind die häufigsten Nebenwirkungen; zusätzlich bestehen Risiken für Pankreatitis, Gallensteine und bei Semaglutid spezifische Augenrisiken laut Fachinformation.

Sowohl Dulaglutid als auch Semaglutid verursachen am häufigsten gastrointestinale Nebenwirkungen, darunter Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung, die typischerweise zu Beginn der Therapie oder nach einer Dosissteigerung auftreten und sich im Verlauf häufig abschwächen. Diese Beschwerden sind in der Regel dosisabhängig und können durch eine langsame Dosistitration gemildert werden. Anhaltendes Erbrechen oder Durchfall kann zu Dehydrierung führen; bei entsprechenden Beschwerden sollte ausreichend Flüssigkeit aufgenommen und ärztlicher Rat eingeholt werden.

Für beide Wirkstoffe wurden Fälle von akuter Pankreatitis berichtet, einschließlich schwerer Verläufe. Bei anhaltenden, starken Bauchschmerzen, die in den Rücken ausstrahlen können, sollte umgehend ärztliche Hilfe gesucht werden. Darüber hinaus wurden unter GLP-1-Rezeptoragonisten Fälle von Gallensteinen und Gallenblasenentzündungen beobachtet. Unter beiden Wirkstoffen kann die Herzfrequenz leicht ansteigen; dies ist in den jeweiligen Fachinformationen beschrieben.

Für Semaglutid enthält die Fachinformation zusätzliche spezifische Warnhinweise: Bei Patienten mit vorbestehender proliferativer oder präproliferativer diabetischer Retinopathie kann eine rasche Verbesserung des Blutzuckers zu einer vorübergehenden Verschlechterung des Augenbefundes führen.^[1][5] Zudem wurde unter Semaglutid ein erhöhtes Risiko für eine nicht-arteritische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) berichtet.^[15][1] Da GLP-1-Rezeptoragonisten die Magenentleerung verlangsamen, besteht bei Patientinnen und Patienten, die sich einer Vollnarkose oder tiefen Sedierung unterziehen, ein erhöhtes Aspirationsrisiko; die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt sowie das Anästhesieteam sollten darüber informiert werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist laut Fachinformation Vorsicht geboten, insbesondere wegen des Dehydrierungsrisikos bei gastrointestinalen Nebenwirkungen; eine pauschale Kontraindikation bei schwerer Niereninsuffizienz besteht für Semaglutid und Dulaglutid nicht. Verdachtsfälle auf Nebenwirkungen können in Deutschland dem BfArM gemeldet werden. Bei schweren Symptomen sollte in Deutschland der ärztliche Bereitschaftsdienst unter 116117 kontaktiert werden; bei einem medizinischen Notfall ist der Notruf 112 zu wählen.

Für wen ist welcher Wirkstoff laut Zulassung geeignet?

Dulaglutid ist nur bei Typ-2-Diabetes zugelassen; Semaglutid gilt zusätzlich bei Adipositas, wobei Wegovy von der GKV grundsätzlich nicht erstattet wird.

Dulaglutid ist laut Zulassung ausschließlich für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes mellitus zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle indiziert, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antidiabetika. Eine Zulassung für die Behandlung von Übergewicht oder Adipositas besteht für Dulaglutid nicht.

Semaglutid verfügt über ein breiteres Zulassungsspektrum: Als Ozempic ist es für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes zugelassen, als Wegovy zusätzlich für die Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 30 kg/m² oder ab 27 kg/m² bei Vorliegen gewichtsbedingter Begleiterkrankungen. Für Jugendliche ab zwölf Jahren und einem Körpergewicht von mehr als 60 kg besteht für Wegovy gemäß EU-Zulassung ebenfalls eine Indikation zur Gewichtsbehandlung. Rybelsus (orales Semaglutid) ist ausschließlich für den Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen zugelassen.

In Deutschland werden Medikamente zur Gewichtsreduktion wie Wegovy von der gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) grundsätzlich nicht erstattet, da sie nach Paragraf 34 SGB V als sogenannte Lifestyle-Arzneimittel eingestuft sind.^[17] Die Verordnung erfolgt daher auf Privatrezept, und die Kosten sind selbst zu tragen. Für die Behandlung des Typ-2-Diabetes sind zugelassene GLP-1-Rezeptoragonisten in Deutschland grundsätzlich GKV-erstattungsfähig, sofern eine medizinische Notwendigkeit besteht; die G-BA-Nutzenbewertung beeinflusst dabei vor allem den Erstattungsbetrag und etwaige Therapiehinweise, nicht den grundsätzlichen Leistungsanspruch. Die Entscheidung über die geeignete Therapie trifft die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt gemeinsam mit der Patientin oder dem Patienten.

Was sagen deutsche Leitlinien zur GLP-1-Therapie bei Typ-2-Diabetes?

Die DDG-S3-Leitlinie empfiehlt GLP-1-Rezeptoragonisten bevorzugt bei hohem kardiovaskulärem Risiko, wobei die Wahl zwischen den Wirkstoffen individuell und gemeinsam mit der Ärztin oder dem Arzt getroffen werden soll.

Die AWMF-S3-Leitlinie zur Therapie des Typ-2-Diabetes (Deutsche Diabetes Gesellschaft, DDG) empfiehlt GLP-1-Rezeptoragonisten als wichtige Therapieoption, insbesondere wenn eine Gewichtsreduktion angestrebt wird, ein hohes kardiovaskuläres Risiko besteht oder eine Hypoglykämievermeidung im Vordergrund steht. Die Leitlinie betont einen individualisierten Therapieansatz, bei dem Begleiterkrankungen, Patientenpräferenzen und Therapieziele gemeinsam berücksichtigt werden.

Für Patienten mit nachgewiesener atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung empfehlen die deutschen Leitlinien bevorzugt Wirkstoffe mit belegtem kardiovaskulärem Nutzen. Für Semaglutid liegt mit der SUSTAIN-6-Studie und für Dulaglutid mit der REWIND-Studie jeweils eine kardiovaskuläre Endpunktstudie vor, die in die Leitlinienempfehlungen eingeflossen ist. Der G-BA hat im Rahmen der frühen Nutzenbewertung nach Paragraf 35a SGB V für beide Wirkstoffe Bewertungen vorgenommen, deren Ergebnisse auf den Websites von G-BA und IQWiG öffentlich einsehbar sind.

Die Leitlinie unterstreicht, dass die Wahl zwischen verschiedenen GLP-1-Rezeptoragonisten nicht allein auf Basis von Wirkstärkedaten, sondern unter Berücksichtigung der Gesamtsituation der Patientin oder des Patienten, der Darreichungsform, der Verträglichkeit und der Kostenübernahme durch die Krankenkasse getroffen werden sollte. Patienten in Deutschland, die Fragen zur GLP-1-Therapie haben, sollten zunächst ihre Hausärztin oder ihren Hausarzt aufsuchen, die eine diabetologische Schwerpunktpraxis oder eine Diabetes-Beratungsstelle hinzuziehen können.

Häufig gestellte Fragen