Liraglutid Generika: Warum es keines gibt

Liraglutid Generika sind in Deutschland derzeit nicht erhältlich: Als biotechnologisch hergestellter GLP-1-Rezeptoragonist unterliegt Liraglutid besonderen regulatorischen Anforderungen, sodass Nachfolgeprodukte als Biosimilars und nicht als klassische Generika zugelassen werden müssen. Die Originalpräparate Victoza und Saxenda von Novo Nordisk sind aktuell die einzigen zugelassenen Liraglutid-haltigen Arzneimittel in Deutschland. Dieser Artikel erklärt, wie Liraglutid wirkt, warum es noch kein Generikum gibt, welche Unterschiede zwischen Original und Biosimilar bestehen und welche Nebenwirkungen bekannt sind.

Was ist Liraglutid und wofür wird es angewendet?

Liraglutid ist ein GLP-1-Rezeptoragonist, der als Victoza bei Typ-2-Diabetes und als Saxenda beim Gewichtsmanagement zugelassen ist und einmal täglich subkutan injiziert wird.

Liraglutid ist ein GLP-1-Rezeptoragonist, der in Deutschland unter den Handelsnamen Victoza (Diabetes mellitus Typ 2) und Saxenda (Gewichtsmanagement) zugelassen ist. Der Wirkstoff ahmt das körpereigene Darmhormon GLP-1 nach, das nach einer Mahlzeit ausgeschüttet wird. Dadurch werden mehrere Mechanismen gleichzeitig aktiviert:

• Insulinsekretion: Liraglutid stimuliert die Bauchspeicheldrüse, glukoseabhängig mehr Insulin freizusetzen.

• Glukagonhemmung: Die Ausschüttung des blutzuckersteigernden Hormons Glukagon wird gedämpft.

• Magenentleerung: Die Magenentleerung verlangsamt sich, was das Sättigungsgefühl verlängert.

• Zentralnervöse Wirkung: Im Gehirn werden Hunger- und Sättigungszentren beeinflusst, was die Nahrungsaufnahme reduziert.

Victoza ist in Deutschland zur Behandlung des Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen und Kindern ab 10 Jahren zugelassen, wenn Lebensstilanpassungen und andere Antidiabetika nicht ausreichen.^[5][6] Saxenda ist für das Gewichtsmanagement bei Erwachsenen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 30 kg/m² oder höher zugelassen, beziehungsweise ab 27 kg/m² bei gewichtsbedingten Begleiterkrankungen. Darüber hinaus ist Saxenda auch für Jugendliche ab 12 Jahren sowie für Kinder von 6 bis unter 12 Jahren mit Adipositas zugelassen, wobei jeweils spezifische Gewichts- und BMI-Kriterien gemäß der EMA-Produktinformation gelten.^[4][8] Die Europäische Kommission hat die Zulassungen beider Präparate auf Empfehlung der EMA erteilt; die maßgeblichen Produktinformationen sind in den EMA-EPAR-Anhängen veröffentlicht und ergänzend über PharmNet.Bund abrufbar.

Beide Präparate werden einmal täglich subkutan injiziert und stets ergänzend zu einer kalorienreduzierten Ernährung und mehr körperlicher Aktivität angewendet, nicht als alleinige Maßnahme. Gemäß der EMA-Produktinformation zu Saxenda sollte die Behandlung nach 12 Wochen überprüft werden: Bei Erwachsenen wird ein Abbruch empfohlen, wenn bei der Erhaltungsdosis von 3,0 mg täglich weniger als 5 Prozent des Ausgangsgewichts abgenommen wurden; bei Kindern und Jugendlichen gelten entsprechende Kriterien bezüglich der Veränderung des BMI beziehungsweise des BMI-z-Scores.^[4][24] Ob Liraglutid für eine bestimmte Person geeignet ist, entscheidet der behandelnde Arzt oder die behandelnde Ärztin auf Basis der individuellen Krankengeschichte.

Gibt es Liraglutid bereits als Generikum in Deutschland?

Nein, in Deutschland ist kein Liraglutid-Biosimilar oder -Generikum zugelassen; Angebote im Internet ohne gültige Zulassung sind unsicher und möglicherweise gefälscht.

Zum aktuellen Zeitpunkt ist in Deutschland kein zugelassenes Liraglutid-Biosimilar oder -Generikum auf dem Markt. Generika können in der Europäischen Union erst nach Ablauf des Patentschutzes und der ergänzenden Schutzzertifikate des Originalherstellers Novo Nordisk zugelassen werden. Für biotechnologisch hergestellte Wirkstoffe wie Liraglutid gelten zudem besondere regulatorische Anforderungen: Nachfolgeprodukte werden nicht als klassische Generika, sondern als sogenannte Biosimilars entwickelt und bewertet.

Ein Biosimilar muss gegenüber der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) nachweisen, dass es in Qualität, Wirksamkeit und Sicherheit mit dem Referenzarzneimittel vergleichbar ist. Dieser Nachweis erfordert umfangreiche präklinische und klinische Studien, die über die Anforderungen an klassische Generika hinausgehen. Die Europäische Kommission erteilt die Zulassung auf Basis des EMA-Gutachtens. Die laufende Überwachung zugelassener Arzneimittel erfolgt im europäischen Pharmakovigilanzsystem unter Beteiligung der nationalen Behörden; in Deutschland ist das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) an diesem System beteiligt.

Wer im Internet auf Angebote stößt, die „Liraglutid günstig“ oder als Generikum bewerben, sollte äußerste Vorsicht walten lassen: Solche Produkte besitzen keine gültige Zulassung und können gefälscht oder von unbekannter Qualität sein. Apotheken in Deutschland, die Arzneimittel im Versandhandel anbieten, müssen im Versandhandels-Register des BfArM eingetragen sein und das EU-Sicherheitslogo auf ihrer Website führen. Dieses Logo ist ein verlässliches Erkennungsmerkmal für legale Online-Apotheken in Deutschland.

Wie unterscheiden sich Originalpräparat und mögliche Nachfolger?

Biosimilars sind keine identischen Kopien, sondern vergleichbare Biopharmazeutika, die ein vollständiges EMA-Zulassungsverfahren durchlaufen und in Deutschland nur unter definierten Bedingungen substituiert werden dürfen.

Liraglutid-Originalpräparate und künftige Biosimilars unterscheiden sich grundlegend von klassischen Generika, weil Liraglutid ein biotechnologisch hergestelltes Peptid ist, kein chemisch synthetisierter Kleinmolekülwirkstoff. Klassische Generika enthalten denselben chemischen Wirkstoff in identischer Struktur; bei Biosimilars ist eine molekulare Ähnlichkeit, aber keine absolute Identität mit dem Referenzprodukt möglich, da biologische Herstellungsprozesse naturgemäß variieren.

Für Patientinnen und Patienten bedeutet das in der Praxis:

• Zulassungsstandard: Ein Biosimilar durchläuft ein vollständiges EMA-Zulassungsverfahren mit Vergleichsstudien zur Wirksamkeit und Sicherheit.

• Austauschbarkeit: In Deutschland legt der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) gemäß Paragraf 129 SGB V fest, welche Biologika als austauschbar eingestuft werden.^[12][13] Für Biologika, die der G-BA als austauschbar ausgewiesen hat, ist eine Substitution durch die Apotheke unter definierten Bedingungen möglich. Eine generelle automatische Substitution aller Biologika durch die Apotheke ist jedoch nicht vorgesehen; die Regelungen unterscheiden sich von denen für klassische Generika.

• Preisgestaltung: Für verschreibungspflichtige Fertigarzneimittel gilt in Deutschland die Arzneimittelpreisverordnung (AMPreisV), die Großhandels- und Apothekenzuschläge einheitlich regelt. Rabattverträge zwischen Krankenkassen und Herstellern können den tatsächlichen Preis beeinflussen.

• GKV-Erstattung: Liraglutid zur Gewichtsreduktion (Saxenda) gilt als Lifestyle-Arzneimittel im Sinne von Paragraf 34 SGB V und wird von der gesetzlichen Krankenversicherung in Deutschland nicht erstattet; die Kosten sind privat zu tragen.^[15] Auch ein künftiges Biosimilar würde dieser Regelung unterliegen.

Darüber hinaus gibt es in der Klasse der GLP-1-Rezeptoragonisten neuere Wirkstoffe wie Semaglutid, die keine Generika von Liraglutid sind, sondern eigenständige Moleküle mit eigenen Zulassungen und Studiendaten. Ein Vergleich oder eine Empfehlung zwischen diesen Substanzen obliegt dem behandelnden Arzt oder der behandelnden Ärztin.

Welche Nebenwirkungen und Risiken sollte man kennen?

Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen und Durchfall; schwerwiegende Risiken umfassen Pankreatitis, Schilddrüsenveränderungen und Nierenversagen bei Dehydrierung.

Liraglutid kann eine Reihe von Nebenwirkungen verursachen, die in den EMA-Produktinformationen zu Victoza und Saxenda ausführlich beschrieben sind und bei der Therapieentscheidung berücksichtigt werden müssen. Die Häufigkeiten unterscheiden sich je nach Präparat und Indikation; die folgenden Angaben beziehen sich auf die in den jeweiligen Fachinformationen genannten häufigsten Ereignisse:

• Sehr häufig (mehr als 1 von 10 Behandelten) bei Saxenda: Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Erbrechen^[4][16]

• Häufig bei Victoza (1 von 10 bis 1 von 100): Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, verminderter Appetit

• Hypoglykämie: Bei Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin besteht ein erhöhtes Unterzuckerungsrisiko.^[17][4]

Besondere Aufmerksamkeit verdienen folgende Risiken, die in den EMA-Produktinformationen (Abschnitte 4.4 und 4.8) aufgeführt sind:

Pankreatitis: Unter Liraglutid wurden Fälle von akuter Bauchspeicheldrüsenentzündung berichtet, einschließlich schwerer Verläufe.^[18][19] Bei anhaltenden starken Bauchschmerzen, die in den Rücken ausstrahlen können, ist umgehend ärztliche Hilfe zu suchen.

Schilddrüsenveränderungen: In Tierstudien wurden C-Zell-Tumoren der Schilddrüse beobachtet. Die klinische Relevanz für den Menschen ist nicht abschließend geklärt. Patientinnen und Patienten sollten ihren Arzt oder ihre Ärztin über bekannte Schilddrüsenerkrankungen informieren.

Gallenblase: Unter Liraglutid wurden Fälle von Cholelithiasis (Gallensteine) und Cholezystitis (Gallenblasenentzündung) berichtet.^[20][21] Bei entsprechenden Symptomen wie Oberbauchschmerzen sollte ärztlicher Rat eingeholt werden.

Dehydrierung und Nierenfunktion: Gastrointestinale Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall können zu Flüssigkeitsverlust führen. In seltenen Fällen wurde im Zusammenhang mit Dehydrierung ein akutes Nierenversagen berichtet. Auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr ist zu achten.

Herzfrequenz: Liraglutid kann die Herzfrequenz leicht erhöhen. Bei Herzrhythmusstörungen sollte dies mit dem behandelnden Arzt oder der behandelnden Ärztin besprochen werden.

Perioperatives Aspirationsrisiko: Bei geplanten Operationen oder Eingriffen unter Narkose oder tiefer Sedierung sollte das medizinische Team über die Einnahme von Liraglutid informiert werden, da eine verlangsamte Magenentleerung das Aspirationsrisiko beeinflussen kann.

Kein Ersatz für Insulin: Liraglutid ist nicht für die Behandlung des Typ-1-Diabetes geeignet und darf nicht als Insulinersatz eingesetzt werden. Eine unkontrollierte Reduktion von Insulin kann das Risiko einer diabetischen Ketoazidose erhöhen.

Verdächtige Nebenwirkungen können in Deutschland dem BfArM gemeldet werden (www.bfarm.de). Bei akuten Notfällen gilt in Deutschland: Notruf 112. Bei dringlichen, aber nicht lebensbedrohlichen Beschwerden ausserhalb der Praxiszeiten steht der ärztliche Bereitschaftsdienst unter 116117 zur Verfügung. Bei weniger dringlichen Fragen wendet man sich an den Hausarzt oder die Hausärztin.

Häufig gestellte Fragen