Semaglutid und Depression: Was Studien zeigen

Semaglutid und Depression: Viele Patientinnen und Patienten, die Ozempic oder Wegovy anwenden, fragen sich, ob das Medikament ihre Stimmung oder ihr psychisches Wohlbefinden beeinflussen kann. Als GLP-1-Rezeptoragonist wirkt Semaglutid auch auf Rezeptoren im zentralen Nervensystem, was Fragen zu möglichen psychiatrischen Effekten aufwirft. Dieser Artikel fasst zusammen, was aktuelle Studien und die deutschen Fachinformationen dazu sagen, welche Personengruppen besonders aufmerksam sein sollten und wann ärztlicher Rat dringend empfohlen wird.

Kann Semaglutid Stimmung und psychisches Wohlbefinden beeinflussen?

Semaglutid kann die Stimmung indirekt beeinflussen, etwa durch Übelkeit oder Gewichtsveränderungen, ein direkter kausaler Effekt auf die Psyche ist jedoch wissenschaftlich nicht gesichert.

Semaglutid kann das psychische Wohlbefinden auf verschiedene Weisen beeinflussen, wobei die Datenlage derzeit keine eindeutigen Schlussfolgerungen erlaubt. Als GLP-1-Rezeptoragonist wirkt Semaglutid nicht nur auf Bauchspeicheldrüse und Magen-Darm-Trakt, sondern auch auf GLP-1-Rezeptoren im zentralen Nervensystem, unter anderem im Hypothalamus und in Bereichen des Belohnungssystems. Ob diese zentralnervöse Wirkung klinisch relevante Auswirkungen auf die Stimmung hat, ist bisher nicht gesichert und wird derzeit intensiv erforscht.

Einige Patientinnen und Patienten berichten im klinischen Alltag von Veränderungen ihrer Stimmungslage unter der Behandlung, sowohl in positiver als auch in negativer Richtung. Dabei ist zu beachten, dass Faktoren wie Gewichtsveränderungen, veränderte Essgewohnheiten, Übelkeit und allgemeine Lebensqualität die Stimmung unabhängig vom direkten Wirkmechanismus des Arzneimittels beeinflussen können. Eine kausale Zuordnung einzelner Stimmungsveränderungen zu Semaglutid ist daher methodisch anspruchsvoll.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) und das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) beobachten laufend Sicherheitssignale für alle zugelassenen Arzneimittel, einschließlich GLP-1-Rezeptoragonisten. Patientinnen und Patienten, die unter der Anwendung von Semaglutid Veränderungen ihrer Stimmung bemerken, sollten dies mit ihrer behandelnden Ärztin oder ihrem behandelnden Arzt besprechen, anstatt das Arzneimittel eigenmächtig abzusetzen.

Was sagen aktuelle Studien zum Zusammenhang mit Depressionen?

Aktuelle Studien belegen kein erhöhtes Depressionsrisiko durch Semaglutid; die EMA-PRAC-Überprüfung 2024 fand keinen kausalen Zusammenhang mit Suizidgedanken oder Depressionen.

Aktuelle Studiendaten liefern keinen gesicherten Beleg dafür, dass Semaglutid das Risiko für Depressionen erhöht. Hinweise auf einen schützenden Effekt existieren ebenfalls nicht in ausreichend belastbarer Form.

Eine 2024 im Fachjournal "Nature Medicine" veröffentlichte Analyse von US-amerikanischen Versicherungsdaten zeigte, dass Patientinnen und Patienten unter GLP-1-Rezeptoragonisten im Vergleich zu anderen Antidiabetika kein erhöhtes Risiko für depressive Episoden aufwiesen. Einige Auswertungen legten eine leichte Reduktion depressiver Symptome nahe. Diese Befunde sind jedoch als hypothesengenerierend einzustufen: Es handelt sich um Beobachtungsdaten aus den USA, die durch Residual Confounding und Indikationsbias beeinflusst sein können und nicht ohne Weiteres auf die Versorgungssituation in Deutschland übertragbar sind.

Die EMA leitete 2023 eine Überprüfung möglicher psychiatrischer Nebenwirkungen von GLP-1-Rezeptoragonisten, darunter Semaglutid, ein, nachdem Berichte über Suizidgedanken und selbstverletzendes Verhalten eingegangen waren. Der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) der EMA schloss diese Überprüfung 2024 ab. Das Ergebnis: Auf Basis der verfügbaren Daten konnte kein kausaler Zusammenhang zwischen der Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten einschließlich Semaglutid und Suizidgedanken oder Depressionen belegt werden. Eine Änderung der deutschen Produktinformationen (Fachinformationen) für Ozempic und Wegovy aufgrund psychiatrischer Warnhinweise erfolgte auf dieser Grundlage nicht.^[6][4]

Es ist wichtig zu betonen, dass Adipositas und Typ-2-Diabetes selbst mit einem erhöhten Risiko für depressive Erkrankungen assoziiert sind.^[12][13] Studien ohne Kontrollgruppe mit vergleichbaren Grunderkrankungen können diesen Confounding-Effekt nicht ausreichend berücksichtigen. Für belastbare Aussagen sind randomisierte kontrollierte Studien mit psychiatrischen Endpunkten erforderlich, die derzeit noch laufen.

Welche Nebenwirkungen auf die Psyche sind laut Fachinformation bekannt?

Die deutschen Fachinformationen für Ozempic und Wegovy listen keine psychiatrischen Nebenwirkungen als häufig; indirekt stimmungsrelevant sind Übelkeit, verminderter Appetit und Erschöpfung.

Die aktuellen deutschen Fachinformationen für Ozempic und Wegovy, abrufbar über PharmNet.Bund und die EMA-EPAR-Anhänge, führen psychiatrische Nebenwirkungen nicht als häufige oder sehr häufige unerwünschte Wirkungen auf. Suizidgedanken und selbstverletzendes Verhalten sind in den deutschen Fachinformationen dieser Produkte nicht als Nebenwirkungen mit einer definierten Häufigkeit gelistet. Wie oben beschrieben, ergab die PRAC-Überprüfung 2024 keinen belegten Kausalzusammenhang, weshalb keine entsprechende Labeländerung für Deutschland vorgenommen wurde.

Zu den häufigeren Nebenwirkungen, die indirekt die Stimmung beeinflussen können, zählen laut Fachinformation:

• Übelkeit und Erbrechen: Übelkeit tritt bei beiden Produkten sehr häufig auf. Erbrechen ist bei Ozempic als häufig, bei Wegovy als sehr häufig eingestuft. Anhaltende Beschwerden können die Lebensqualität und das allgemeine Wohlbefinden beeinträchtigen.

• Verminderter Appetit (häufig bei beiden Produkten): Veränderte Essgewohnheiten können sich auf Energie und Stimmung auswirken.

• Erschöpfung (Fatigue): Die genaue Häufigkeitseinstufung unterscheidet sich zwischen Ozempic und Wegovy; die jeweils aktuelle Fachinformation (PharmNet.Bund) ist maßgeblich. Erschöpfung kann depressiven Symptomen ähneln.

Patientinnen und Patienten, die unter der Anwendung von Semaglutid unerwünschte Wirkungen bemerken, können diese dem BfArM melden, entweder direkt über das Online-Portal des BfArM oder über ihre behandelnde Ärztin beziehungsweise ihren behandelnden Arzt. Diese Meldungen tragen zur laufenden Sicherheitsüberwachung zugelassener Arzneimittel in Deutschland bei.

Wer sollte vor der Anwendung besonders auf psychische Vorerkrankungen hinweisen?

Personen mit Depressionen, bipolaren Störungen, Essstörungen oder Suizidgedanken in der Vorgeschichte sollten dies vor Therapiebeginn ausdrücklich mit ihrer Ärztin oder ihrem Arzt besprechen.

Personen mit einer bestehenden oder früheren psychiatrischen Erkrankung sollten ihre behandelnde Ärztin oder ihren behandelnden Arzt vor Beginn einer Semaglutid-Therapie ausdrücklich darauf hinweisen, damit eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen kann. Dies gilt insbesondere für folgende Gruppen:

• Personen mit einer Vorgeschichte von Depressionen oder bipolaren Störungen, da Stimmungsveränderungen unter der Therapie schwerer einzuordnen sein können

• Personen mit Essstörungen in der Vorgeschichte, da Semaglutid den Appetit und das Essverhalten erheblich beeinflusst und dies psychologisch belastend sein kann

• Personen, die aktuell Antidepressiva oder andere Psychopharmaka anwenden, da überlagernde Symptome die Beurteilung erschweren können

• Personen mit Suizidgedanken in der Vorgeschichte, bei denen eine engmaschige ärztliche Begleitung grundsätzlich empfehlenswert ist

Die AWMF S3-Leitlinie Adipositas (Registernummer 050-001) und die Nationale VersorgungsLeitlinie (NVL) Typ-2-Diabetes betonen die Bedeutung einer ganzheitlichen Betreuung, die psychische Gesundheit einschließt. In Deutschland sollte die Entscheidung zur Einleitung einer Semaglutid-Therapie stets im Rahmen einer ärztlichen Konsultation getroffen werden, bei der die gesamte Krankengeschichte berücksichtigt wird. Eine Selbstmedikation oder die Anwendung ohne ärztliche Begleitung ist bei verschreibungspflichtigen Arzneimitteln in Deutschland nicht zulässig.

Bei Unsicherheiten kann zusätzlich eine psychiatrische oder psychotherapeutische Mitbeurteilung sinnvoll sein, insbesondere wenn psychiatrische Vorerkrankungen komplex oder nicht vollständig remittiert sind.

Wann ist ärztlicher Rat bei Stimmungsveränderungen dringend empfohlen?

Ärztlicher Rat ist dringend empfohlen bei anhaltender Niedergeschlagenheit über zwei Wochen oder bei Gedanken, sich selbst zu schaden; bei akuter Gefahr sofort den Notruf 112 wählen.

Ärztlicher Rat ist dringend empfohlen, wenn unter einer Semaglutid-Therapie neu auftretende oder sich verschlechternde Stimmungsveränderungen beobachtet werden, insbesondere wenn diese mehr als wenige Tage anhalten oder die Alltagsfunktion beeinträchtigen. Bestimmte Warnsignale erfordern eine rasche Reaktion:

• Gedanken, sich selbst zu schaden oder das Leben zu beenden: In diesem Fall sollte umgehend die Hausärztin oder der Hausarzt kontaktiert werden. Bei akuter Gefahr ist der Notruf 112 zu wählen.

• Anhaltende Niedergeschlagenheit, Hoffnungslosigkeit oder Interessenverlust, die länger als zwei Wochen bestehen

• Starke Angst, Panikattacken oder Schlafstörungen, die neu aufgetreten sind

• Deutliche Verhaltensänderungen, die von Angehörigen bemerkt werden

Bei dringenden, aber nicht lebensbedrohlichen Beschwerden außerhalb der Praxisöffnungszeiten steht in Deutschland der ärztliche Bereitschaftsdienst unter der Rufnummer 116117 zur Verfügung. Dieser Dienst kann auch telefonisch beraten, ob eine sofortige Vorstellung notwendig ist.

Es ist wichtig, Semaglutid nicht ohne Rücksprache mit der behandelnden Ärztin oder dem behandelnden Arzt abzusetzen. Ein abruptes Absetzen kann die Blutzuckereinstellung bei Typ-2-Diabetes verschlechtern beziehungsweise das Körpergewicht beeinflussen.^[15][7] Stattdessen sollte gemeinsam entschieden werden, ob die Therapie angepasst, pausiert oder beendet werden soll. Eine offene Kommunikation über psychische Veränderungen ist ein wesentlicher Bestandteil der sicheren Anwendung dieses Arzneimittels.

Häufig gestellte Fragen