Tirzepatid oder Semaglutid: Vergleich

Tirzepatid oder Semaglutid: Beide Wirkstoffe gehören zu den meistdiskutierten Arzneimitteln zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Adipositas. Sie wirken über das Hormonsystem des Verdauungstrakts, unterscheiden sich jedoch in ihrem Wirkmechanismus, den zugelassenen Anwendungsgebieten und den verfügbaren Studiendaten. Dieser Artikel erklärt, wie beide Substanzen wirken, was klinische Studien zeigen, welche Nebenwirkungen bekannt sind und wer die Therapieentscheidung trifft.

Wie wirken Tirzepatid und Semaglutid im Körper?

Semaglutid ahmt das Darmhormon GLP-1 nach, während Tirzepatid zusätzlich am GIP-Rezeptor wirkt und so eine duale Inkretinwirkung (Twincretin) entfaltet. Beide werden einmal wöchentlich subkutan injiziert.

Tirzepatid und Semaglutid senken den Blutzucker und das Körpergewicht über unterschiedliche Angriffspunkte im Hormonsystem des Verdauungstrakts. Semaglutid ist ein GLP-1-Rezeptoragonist: Es ahmt das Darmhormon GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) nach, das nach einer Mahlzeit ausgeschüttet wird. Dadurch stimuliert es die Insulinfreisetzung glukoseabhängig, hemmt die Glukagonsekretion, verlangsamt die Magenentleerung und vermittelt über Rezeptoren im Gehirn ein früheres Sättigungsgefühl.

Tirzepatid wirkt an zwei Rezeptoren gleichzeitig: am GLP-1-Rezeptor und am GIP-Rezeptor (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide). GIP ist ein weiteres Inkretinhormon, das ebenfalls die Insulinausschüttung fördert und zusätzlich Einfluss auf den Fettstoffwechsel und die Energiehomöostase nimmt. Durch diese duale Agonistik spricht man bei Tirzepatid von einem sogenannten Twincretin-Wirkprinzip.

Bei beiden Wirkstoffen erfolgt die Anwendung als subkutane Injektion einmal wöchentlich. Die Dosis wird schrittweise gesteigert, um die Verträglichkeit zu verbessern. Beide Substanzen sind keine Insuline und ersetzen dieses nicht. Sie können in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen eingesetzt werden, sofern dies ärztlich verordnet wird. Gemäß den Fachinformationen (Abschnitte 4.4 und 4.8) ist bei einer solchen Kombination das Risiko einer Hypoglykämie erhöht; gegebenenfalls sind Dosisanpassungen der Begleitmedikation erforderlich.^[3][5] Das genaue Zusammenspiel beider Inkretinachsen bei Tirzepatid wird in der Forschung weiterhin untersucht.

Wofür sind beide Wirkstoffe in Deutschland zugelassen?

Semaglutid ist als Ozempic für Typ-2-Diabetes und als Wegovy zur Gewichtsreduktion zugelassen; Tirzepatid ist als Mounjaro für beide Indikationen zugelassen. Die Zulassung bedeutet keine automatische GKV-Erstattung.

Beide Wirkstoffe sind in Deutschland auf Grundlage einer Zulassung der Europäischen Kommission nach positivem EMA-Gutachten verfügbar, jedoch mit unterschiedlichen zugelassenen Anwendungsgebieten.

Semaglutid ist unter dem Handelsnamen Ozempic als subkutane Injektion zur Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus bei Erwachsenen zugelassen.^[5][6] Darüber hinaus ist Semaglutid unter dem Handelsnamen Wegovy in höherer Dosierung zur Gewichtsreduktion und Gewichtsstabilisierung zugelassen: bei Erwachsenen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 30 kg/m² oder ab 27 kg/m² bei gewichtsbedingten Begleiterkrankungen sowie bei Jugendlichen ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mehr als 60 kg und einem BMI, der dem Grenzwert für Adipositas in dieser Altersgruppe entspricht. Die maximal zugelassene Wochendosis von Wegovy beträgt gemäß aktueller Fachinformation 2,4 mg subkutan. Hinweis: Eine Stärke von 7,2 mg pro Woche wurde im Artikel zuvor erwähnt; diese Angabe ist in der zum Zeitpunkt der Redaktion vorliegenden deutschen Fachinformation (EMA-EPAR/PharmNet.Bund) nicht als zugelassene Erhaltungsdosis aufgeführt und wird daher hier nicht als verfügbare Dosierung dargestellt. Bitte entnehmen Sie die jeweils aktuelle Zulassungsinformation der Fachinformation auf PharmNet.Bund oder der Roten Liste. Gemäß Fachinformation soll die Behandlung mit Wegovy nach 12 Wochen beendet werden, wenn Patientinnen und Patienten nicht mindestens 5 Prozent ihres Ausgangsgewichts verloren haben.^[2][9]

Tirzepatid ist unter dem Handelsnamen Mounjaro zugelassen, und zwar zur Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 10 Jahren sowie zur Gewichtsreduktion bei Erwachsenen. Die Zulassung für das Gewichtsmanagement gilt ebenfalls ab einem BMI von 30 kg/m² beziehungsweise ab 27 kg/m² mit gewichtsbedingten Komorbiditäten.

Für beide Wirkstoffe gilt: Die Zulassung durch die Europäische Kommission bedeutet nicht automatisch eine Erstattungsempfehlung durch den Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA). Welcher Wirkstoff im Einzelfall geeignet ist, entscheidet die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt auf Basis der individuellen Krankengeschichte.

Welche Unterschiede zeigen klinische Studien bei Wirkung und Gewicht?

Tirzepatid erzielte in Studien im Mittel stärkere Gewichtsreduktionen als Semaglutid; direkte Vergleichsstudien zur Adipositas sind begrenzt. Kardiovaskuläre Endpunktstudien liegen bisher nur für Semaglutid abgeschlossen vor.

In klinischen Studien erzielte Tirzepatid im Vergleich zu Semaglutid in der Regel eine stärkere Gewichtsreduktion, wobei ein direkter Vergleich mit Vorsicht zu interpretieren ist. In der SURMOUNT-Studienreihe mit Tirzepatid (Mounjaro) verloren Teilnehmende ohne Diabetes bei der höchsten Dosis im Mittel bis zu etwa 20 Prozent ihres Ausgangsgewichts.^[17] In der STEP-Studienreihe mit Semaglutid 2,4 mg (Wegovy) lagen die mittleren Gewichtsreduktionen bei rund 15 Prozent.^[2] Direkte Kopf-an-Kopf-Studien zur Gewichtsreduktion bei Menschen ohne Diabetes liegen bislang begrenzt vor; Vergleiche zwischen Studienprogrammen sind methodisch eingeschränkt, da Patientenpopulationen, Begleittherapien und Studiendauer variieren.

Bei der Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes zeigte Tirzepatid in der SURPASS-Studienreihe gegenüber Semaglutid (Ozempic) statistisch signifikant stärkere HbA1c-Senkungen; in SURPASS-2 wurde Tirzepatid direkt mit Semaglutid 1 mg verglichen.

Für Semaglutid liegen Daten aus kardiovaskulären Endpunktstudien vor: SUSTAIN-6 (subkutanes Semaglutid bei Typ-2-Diabetes) und SELECT (subkutanes Semaglutid bei Adipositas ohne Diabetes) untersuchten kardiovaskuläre Ereignisse. Für Tirzepatid laufen entsprechende kardiovaskuläre Endpunktstudien noch; eine abgeschlossene, zugelassene Aussage zur Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse durch Tirzepatid liegt auf Basis der aktuellen Fachinformation nicht vor.

Es ist wichtig zu betonen, dass Studienergebnisse Mittelwerte über große Gruppen beschreiben. Das individuelle Ansprechen auf einen Wirkstoff kann erheblich variieren und hängt von Faktoren wie Begleiterkrankungen, Begleitmedikation und Lebensstilfaktoren ab. Studiendaten sind eine Grundlage für das ärztliche Gespräch, kein Versprechen für den Einzelfall.

Nebenwirkungen und Sicherheitshinweise im Überblick

Beide Wirkstoffe verursachen häufig gastrointestinale Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen, besonders bei Dosissteigerung. Wichtige Warnhinweise betreffen Pankreatitis, Gallenblasenereignisse, Hypoglykämie und das Aspirationsrisiko bei Narkose.

Sowohl Tirzepatid als auch Semaglutid verursachen häufig gastrointestinale Nebenwirkungen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder nach Dosissteigerungen. Zu den häufig berichteten unerwünschten Wirkungen zählen:

• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung (sehr häufig, besonders in der Aufdosierungsphase)

• Verminderter Appetit und Völlegefühl

• Reaktionen an der Injektionsstelle wie Rötung oder leichte Schwellung

Die Fachinformationen beider Wirkstoffe (Abschnitte 4.4 und 4.8) enthalten weitere wichtige Warnhinweise, die im ärztlichen Gespräch besprochen werden sollten:

• Pankreatitis: Für beide Wirkstoffe wurden Fälle von akuter Pankreatitis berichtet. Bei anhaltenden starken Bauchschmerzen, die in den Rücken ausstrahlen können, ist umgehend ärztliche Hilfe zu suchen. Bei Verdacht auf Pankreatitis soll die Behandlung abgesetzt werden; nach Bestätigung der Diagnose darf sie gemäß Fachinformation nicht wieder aufgenommen werden.

• Gallenblase: Unter der Behandlung wurden Gallenblasenereignisse wie Gallensteine (Cholelithiasis) und Gallenblasenentzündung (Cholezystitis) berichtet.^[3][5] Bei entsprechenden Beschwerden ist ärztlicher Rat einzuholen.

• Dehydratation und Nierenfunktion: Gastrointestinale Nebenwirkungen können zu Flüssigkeitsverlust führen. Patientinnen und Patienten sollten auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr achten; bei Zeichen einer Dehydratation ist die Nierenfunktion zu überwachen.

• Gastroparese: Bei Patientinnen und Patienten mit schwerer Gastroparese ist Vorsicht geboten, da beide Wirkstoffe die Magenentleerung verlangsamen.

• Herzfrequenz: Unter der Behandlung kann ein Anstieg der Ruheherzfrequenz auftreten. Regelmäßige Kontrollen werden empfohlen.

• Hypoglykämie: Bei Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen besteht ein erhöhtes Hypoglykämierisiko. Gegebenenfalls sind Dosisanpassungen der Begleitmedikation erforderlich.

• Anästhesie und Aspirationsrisiko: Aufgrund der verlangsamten Magenentleerung sollte vor geplanten Eingriffen in Narkose die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt informiert werden.

• Diabetische Retinopathie: Bei Patientinnen und Patienten mit vorbestehender diabetischer Retinopathie kann eine rasche Blutzuckersenkung zu einer vorübergehenden Verschlechterung des Augenbefunds führen. Regelmäßige augenärztliche Kontrollen sind in diesen Fällen besonders wichtig.

In Schwangerschaft und Stillzeit sollen beide Wirkstoffe gemäß Fachinformation nicht angewendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden und die Behandlung vor einer geplanten Schwangerschaft rechtzeitig absetzen; die Fachinformation gibt hierzu konkrete Fristen an, die im ärztlichen Gespräch besprochen werden sollten.

Bei Anzeichen einer schweren allergischen Reaktion (zum Beispiel Atemnot, Schwellung von Gesicht oder Hals) oder anderen akuten Notfällen ist in Deutschland sofort der Notruf 112 zu kontaktieren. Für nicht lebensbedrohliche, aber dringende medizinische Fragen steht der ärztliche Bereitschaftsdienst unter 116117 zur Verfügung; für alle anderen Anliegen ist die Hausarztpraxis die erste Anlaufstelle.

Verdachtsfälle auf Nebenwirkungen können in Deutschland dem BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) gemeldet werden.

Für wen kommt welcher Wirkstoff infrage - und wer entscheidet das?

Die Therapieentscheidung trifft ausschließlich die behandelnde Ärztin oder der Arzt auf Basis individueller Faktoren wie Begleiterkrankungen und Vormedikation. Beide Wirkstoffe sind verschreibungspflichtig und keine Erstlinientherapie beim Gewichtsmanagement.

Die Entscheidung, ob Tirzepatid oder Semaglutid geeignet ist, trifft ausschließlich die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt auf Basis einer individuellen medizinischen Beurteilung. Beide Wirkstoffe sind verschreibungspflichtig und dürfen in Deutschland nur auf ärztliche Verordnung abgegeben werden.

Bei Typ-2-Diabetes orientiert sich die Therapieentscheidung an den Empfehlungen der Deutschen Diabetes Gesellschaft (DDG) sowie den AWMF-S3-Leitlinien zur Therapie des Typ-2-Diabetes. Dort werden GLP-1-Rezeptoragonisten als wichtige Therapieoption beschrieben, insbesondere bei Patientinnen und Patienten mit hohem atherosklerotischem kardiovaskulärem Risiko. Für Semaglutid liegen zudem Studiendaten bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) vor; bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) stehen nach aktuellen Leitlinien vorrangig SGLT2-Inhibitoren im Fokus. Welcher Wirkstoff innerhalb dieser Klasse bevorzugt wird, hängt von Begleiterkrankungen, Verträglichkeit, Vormedikation und weiteren individuellen Faktoren ab.

Für das Gewichtsmanagement gilt: Beide Wirkstoffe sind keine Erstlinientherapie und setzen voraus, dass Lebensstilanpassungen (Ernährung, Bewegung) bereits eingeleitet wurden oder begleitend erfolgen. Relevante Gegenanzeigen und Warnhinweise sind den jeweiligen deutschen Fachinformationen (EMA-EPAR/PharmNet.Bund, Rote Liste) zu entnehmen und werden im ärztlichen Gespräch individuell bewertet.

Wer sich fragt, ob eine dieser Therapien für die eigene Situation infrage kommt, sollte zunächst die Hausarztpraxis aufsuchen. Dort kann eine umfassende Anamnese, Labordiagnostik und gegebenenfalls eine Überweisung zu Spezialisten (Diabetologie, Ernährungsmedizin) erfolgen.

Was kostet die Behandlung, und übernimmt die Krankenkasse die Kosten?

Zur Gewichtsreduktion werden Tirzepatid und Semaglutid von der GKV grundsätzlich nicht erstattet, da sie als Lifestyle-Arzneimittel nach Paragraf 34 SGB V ausgeschlossen sind. Bei Typ-2-Diabetes kann eine GKV-Verordnung von Semaglutid möglich sein.

In Deutschland werden Tirzepatid (Mounjaro) und Semaglutid (Wegovy) zur Gewichtsreduktion von der gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) grundsätzlich nicht erstattet. Der Grund: Gemäß Paragraf 34 SGB V gelten Arzneimittel zur Behandlung von Adipositas als sogenannte Lifestyle-Arzneimittel und sind damit vom Leistungskatalog der GKV ausgeschlossen.^[9] Patientinnen und Patienten tragen die Kosten in der Regel vollständig selbst, auf Basis eines Privatrezepts.

Die Apothekenabgabepreise für verschreibungspflichtige Fertigarzneimittel sind in Deutschland durch die Arzneimittelpreisverordnung (AMPreisV) geregelt. Der Apothekenverkaufspreis ist damit festgelegt, unabhängig davon, ob das Mittel auf ein GKV- oder Privatrezept abgegeben wird. Aktuelle Preise erfragen Patientinnen und Patienten am besten direkt in der Apotheke, da sich die Preise je nach Packungsgröße und Wirkstärke unterscheiden.

Bei Typ-2-Diabetes kann die Situation anders aussehen: Semaglutid (Ozempic) ist für diese Indikation zugelassen und kann bei entsprechender ärztlicher Indikation auf GKV-Rezept verordnet werden, sofern der G-BA keine Einschränkungen festgelegt hat. Der G-BA bewertet den Zusatznutzen neuer Wirkstoffe im Rahmen der frühen Nutzenbewertung nach AMNOG; die aktuellen Beschlüsse sind auf der Website des G-BA einsehbar. IQWiG-Dossierbewertungen ergänzen diese Nutzenbewertungen methodisch.

Private Krankenversicherungen (PKV) entscheiden individuell nach Tarif. Wer eine PKV hat, sollte vor Therapiebeginn schriftlich bei der Versicherung anfragen, ob und in welchem Umfang die Kosten übernommen werden.

Häufig gestellte Fragen